作者:
赵明,王喆,王福光等
作者单位:
辽宁医院肿瘤科等
目的:
探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)OSI-906对鼻咽癌SUNE-1细胞放疗增敏的作用机制。
方法:
MTT检测OSI-906对SUNE-1细胞增殖的影响;Westernblot检测X线照射(IR)、OSI-906对IGF-1R/AKT和IGF-1R/ERK信号通路的影响;流式细胞仪检测OSI-906对细胞周期的影响;细胞克隆形成实验分析OSI-906对X线照射敏感性的作用;激光共聚焦观察OSI-906对X线照射SUNE-1细胞DNA断裂的影响。
结果:
OSI-906明显抑制SUNE-1细胞增殖;IR可以激活IGF-1R/AKT和IGF-1R/ERK信号通路,而OSI-906可以抑制IGF-1R/AKT和PI3K/ERK信号通路激活;细胞周期分析显示,OSI-906可以增加细胞G2/M期比例;克隆形成实验提示OSI-906提高IR对细胞的放射敏感性;焦点成型实验提示OSI-906增加X线照射细胞的γ-H2AX焦点数。
结论:
OSI-906增加鼻咽癌细胞放疗敏感性,其机制可能与抑制PI3K/AKT和Ras/MAPK细胞增殖信号通路激活,改变细胞周期,诱导基因组不稳定性有关。
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