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大约10％的人蛋白激酶被认为是无活性的并且被称为假激酶，因为它们缺乏催化所需的残基。但是，对于假激酶是否有其他酶的活性，还是疑惑不解。年9月27日，Tagliabracci研究组在Cell在线发表题为“ProteinAMPylationbyanEvolutionarilyConservedPseudokinase”的研究论文，该论文显示高度保守的假激酶硒蛋白-O（SelO）将AMP从ATP转移到蛋白质底物上的Ser，Thr和Tyr残基（AMPylation），揭示了蛋白激酶超家族成员之前未被认识到的活性。SelO同源物的晶体结构揭示了蛋白激酶样折叠，ATP在活性位点翻转，从而为催化提供了结构基础。结果表明，AMPylation可能是一种比先前所理解的更广泛的翻译后修饰，并且应该分析假激酶的替代转移酶活性。这项工作的结果将对氧化还原生物学产生重要影响，并且很有可能定义新的细胞调节和信号转导范例。
蛋白激酶是一类重要的酶，可将磷酸从ATP转移到蛋白质底物，这一过程称为磷酸化。事实上，每种细胞活动都受蛋白激酶的调节，异常磷酸化与许多疾病有关。已经鉴定了超过种人蛋白激酶并组装成称为人类激酶组的进化树。然而，研究主要偏向于在疾病中具有明确作用的激酶;据估计，超过50％的人类激酶的分子功能仍未被描述。此外，已经鉴定了几种新的激酶家族，它们是如此不同，它们不包括在人类激酶组树中。这些包括分泌途径激酶的Fam20和Fam69家族和含有硒代半胱氨酸（Sec）的硒蛋白-O（SelO）。
预计大约10％的人蛋白激酶是无活性的并称为假激酶，因为它们缺少位于高度保守的序列基序中的残基，这些基序被认为是ATP结合和催化所需的。假激酶具有多种非催化作用，例如变构调节剂或支架功能。例如，Fam20A假激酶结合并增加分泌途径激酶Fam20C的稳定性和活性，因此充当变构调节剂。类似地，HER3假激酶虽然据报道具有低催化活性，但主要用作EGFR受体激酶家族成员的变构激活剂。这些研究强调了假激酶在人类生物学中的重要性，它们的多种信号传导功能使它们成为有吸引力的药物靶标。
之前预测SelO采用蛋白激酶折叠。然而，其序列表明SelO将是无活性的假激酶，因为它缺乏催化的Asp（PKA;D）。在高等真核生物中，大多数SelO同系物在羧基末端附近含有单个Sec。在低等真核生物和含有SelO同源物的所有原核生物中，不变的Cys占据相同的位置。为简单起见，研究人员将使用SelO名称作为整个家族，无论蛋白质是否含有Sec。
SelO是高度保守的，在大多数真核生物分类群中具有广泛的同源物，并且在许多主要的细菌类群中也很常见。尽管这种基于序列的指标表明了跨越王国的普遍作用，但SelO的分子功能尚不清楚。
在这里，研究人员报告了SelO同源物的晶体结构，其揭示了蛋白激酶样折叠。值得注意的是，活性位点中的ATP相对于经典激酶活性位点中ATP的取向而翻转。结构研究使发现SelO假激酶实际上是活性酶，但是将AMP而不是磷酸基团转移到蛋白质底物上的Ser，Thr和Tyr残基上（AMP化，即腺苷酰化）。此外，研究人员还发现SelO在参与氧化还原稳态的AMPylating蛋白对细胞对氧化应激的反应中起着进化保守的作用。研究人员预计这项工作的结果将对氧化还原生物学产生重要影响，并且很有可能定义新的细胞调节和信号转导范例。
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