激酶抑制剂根据其结构和大小可分为单克隆抗体(mab)和小分子激酶抑制剂(SMKIs)，在开发单克隆抗体作为抗癌治疗药物方面已经取得了巨大的成功，例如，早在年，美国就批准了第一个单克隆抗体曲妥珠单抗，用于HER2受体阳性乳腺癌的治疗。
不过，由于单抗固有的缺点，如生产成本、稳定性、免疫原性等，低分子量SMKIs已经成为发现激酶抑制剂的一个活跃的研究领域。年，美国FDA批准了第一个SMKIImatinib伊马替尼，截至年12月31日，已有63种SMKIs获得美国FDA的批准。今天笔者首先跟大家分享截止到年获美国FDA批准的23个SMKIs。年Imatinib伊马替尼(STI,CGP048B,ST-1)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，抑制v-Abl、c-Kit和PDGFR的IC50分别为0.6，0.1和0.1μM。Imatinib(STI)可诱导自噬。
年Gefitinib吉非替尼(ZD)是一种EGFR抑制剂，作用于NR6wtEGFR和NR6W细胞中的Tyr、Tyr、Tyr和Tyr，IC50分别为37nM、37nM、26nM和57nM。Gefitinib可通过阻滞PI3K/AKT/mTOR信号通路来促进肺癌细胞的自噬和细胞凋亡。
年Erlotinib厄洛替尼(CP,NSC)是一种EGFR抑制剂，IC50为2nM，对EGFR的敏感性比对人c-Src或v-Ab高多倍。Erlotinib可诱导自噬。
年Sorafenib索拉菲尼(BAY43-)是Raf-1和B-Raf的多重激酶抑制剂，无细胞试验中IC50分别为6nM和22nM。Sorafenib还可抑制VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β、Flt-3和c-KIT，对应的IC50值分别为90nM、20nM、57nM、59nM和68nM。Sorafenib可诱导autophagy、apoptosis并激活ferroptosis。
年Dasatinib达沙替尼(BMS-)是一种新型有效的多靶点抑制剂，作用于Abl、Src和c-Kit，在无细胞试验中IC50分别为1nM、0.8nM和79nM。Dasatinib可诱导自噬和凋亡并具有抗肿瘤的活性。
Sunitinib舒尼替尼(SU)是一种多靶点RTK抑制剂，以VEGFR2(Flk-1)和PDGFRβ为靶点，IC50为80nM和2nM，对c-Kit也有抑制作用。Sunitinib还是IRE1α的自磷酸化活性的剂量依赖性抑制剂。舒尼替尼可诱导自噬和细胞凋亡。
年Nilotinib尼洛替尼(AMN-)是一种特异性BCR-ABL抑制剂，在小鼠骨髓祖细胞中IC50低于30nM。Nilotinib(AMN-)可通过激活AMPK来诱导自噬。
Lapatinib拉帕替尼(GSK)，以LapatinibDitosylate的形式使用，是一种有效的EGFR和ErbB2抑制剂，在无细胞试验中IC50分别为10.2和9.8nM。Lapatinib可诱导ferroptosis和细胞自噬。
年Pazopanib帕唑帕尼(GW)是一种新型多靶点的VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，PDGFR，FGFR，c-Kit和c-Fms/CSF1R抑制剂，无细胞试验中IC50分别为10nM，30nM，47nM，84nM，74nM，nM和nM。Pazopanib可诱导cathepsinB的活化和自噬。
年Vemurafenib维罗非尼(PLX,RG)是一种新型有效的B-RafVE抑制剂，IC50为31nM。Vemurafenib对B-RafVE的选择性比对野生型B-Raf的选择性高10倍，在细胞实验中，选择性可高倍以上。Vemurafenib(PLX,RG)可诱导自噬。
Vandetanib凡德他尼(ZD)是一种有效的VEGFR2抑制剂，在无细胞试验中IC50为40nM。同时，也抑制VEGFR3和EGFR，IC50分别为nM和nM。对PDGFRβ,Flt-1,Tie-2和FGFR1作用效果不大，IC50为1.1-3.6μM,对MEK,CDK2,c-Kit,erbB2,FAK,PDK1,Akt和IGF-1R几乎没有作用效果，ICμM。Vandetanib(ZD)可增加凋亡并通过提高reactiveoxygenspecies(ROS)的水平来诱导自噬。
Ruxolitinib鲁索替尼(INCB)是第一个应用于临床的，有效的，选择性JAK1/2抑制剂，在无细胞试验中IC50为3.3nM/2.8nM。作用于JAK1，JAK2与作用于JAK3相比，选择性高多倍。Ruxolitinib通过毒性线粒体自噬杀死肿瘤细胞。Ruxolitinib可诱导自噬并增强细胞凋亡。
Crizotinib克唑替尼(PF-)克唑替尼是一种有效的c-Met和ALK抑制剂，在细胞试验中IC50分别为11nM和24nM。它同时也是有效的ROS1抑制剂，其Ki值小于0.nM。Crizotinib可在多种肺癌细胞系中通过抑制STAT3通路来诱导自噬。
年Tofacitinib托法替尼,托法替布(CP-,Tasocitinib)是一种新型JAK3抑制剂，在无细胞试验中IC50为1nM，作用于JAK2和JAK1选择性低20到倍。Tofacitinib可在人类浆细胞样树突状细胞PDC中抑制抗凋亡的BCL-A1和BCL-XL并诱导PDC凋亡。Regorafenib瑞戈菲尼(BAY73-,Fluoro-Sorafenib,Resihance,Stivarga)是一个多靶点抑制剂，作用于VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，PDGFR-β，Kit(c-Kit)，RET(c-RET)和Raf-1，在无细胞试验中IC50分别是13nM，4.2nM，46nM，22nM，7nM，1.5nM和2.5nM。Regorafenib可诱导自噬。Ponatinib帕纳替尼(AP)是一种新型有效的多靶点抑制剂，在无细胞试验中作用于Abl，PDGFRα，VEGFR2，FGFR1和Src，IC50分别为0.37nM，1.1nM，1.5nM，2.2nM和5.4nM。Ponatinib(AP)可抑制自噬。
Cabozantinib卡博替尼(XL,BMS-)是一种有效的VEGFR2抑制剂，在无细胞试验中IC50为0.nM，也能有效抑制c-Met、Ret、Kit、Flt-1/3/4、Tie2和AXL，IC50分别为1.3nM，4nM，4.6nM，12nM/11.3nM/6nM，14.3nM和7nM。Cabozantinib在结肠癌细胞中可通过AKT/GSK-3β/NF-κB信号通路诱导PUMA依赖的凋亡。Bosutinib伯舒替尼(SKI-)是一种新型的双重Src/Abl抑制剂，在无细胞试验中IC50分别为1.2nM和1nM。Bosutinib也可通过阻滞p-ERK、p-S6和p-STAT3的磷酸化来有效地降低PI3K/AKT/mTOR、MAPK/ERK和JAK/STAT3信号通路的活性。Bosutinib可促进自噬。Axitinib阿西替尼(AG)是一种多靶点抑制剂，作用于VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，PDGFRβ和c-Kit，在猪主动脉内皮细胞中IC50分别为0.1nM，0.2nM，0.1-0.3nM，1.6nM和1.7nM。
年Trametinib曲美替尼(GSK,JTP-,Mekinist)是一种高特异性的，有效的MEK1/2抑制剂，无细胞试验中IC50为0.92nM/1.8nM，对c-Raf，B-Raf，ERK1/2没有抑制活性。Trametinib可激活自噬并诱导凋亡。
Ibrutinib依鲁替尼(PCI-)是一种有效的，高选择性的Brutonstyrosinekinase(Btk)抑制剂，无细胞试验中IC50为0.5nM，对Bmx，CSK，FGR，BRK及HCK适度有效，对EGFR，Yes，ErbB2，JAK3等作用效果较弱。Ibrutinib可作为Btk配体用于合成包括P13I在内的一系列PROTAC。Dabrafenib达拉菲尼(GSK2136)是一种突变型BRAFV特异性抑制剂，无细胞试验中IC50为0.7nM，作用于B-Raf(wt)和c-Raf效果分别低7和9倍。Afatinib阿法替尼(BIBW2)不可逆地抑制EGFR/ErbB，包括EGFR(wt)，EGFR(LR)，EGFR(LR/TM)，ErbB2（HER2）和ErbB4（HER4），在无细胞试验中IC50分别为0.5nM，0.4nM，10nM，14nM和1nM。Afatinib可诱导自噬。
后续继续跟大家分享其余40个FDA批准的小分子激酶抑制剂(SMKIs)。
注：本文仅是介绍医药领域研究进展或简述研究概况，并非治疗方案推荐。如有需要，医院就诊！
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