(R)-2-Methylpentanol是有机合成重要中间体,之前有几条合成路线,但是都有一些缺点：
Ee值不高，收率不高，原料贵，步骤长，不好纯化。
年，BASF公司开发了一条可以工业生产生产的路线，此路线通过不对称氢化构建手性中心，虽然需要高温高压，并且ee值不高，还额外增加一步酶催化酯化提高ee值，但是此反应可以放大到3m3的规模。
用来催化还原的酶称为：酮还原酶（ketoreductasesKRED）
反应中，R型原料可以被还原，而S型原料不能反应。在循环中，酶需要和催化量的辅因子
β-nicotinamideadeninedinucleotidephosphate（NADPH）搭配使用。辅因子再生需要同时氧化异丙醇成丙酮。醛的还原以及IPA的氧化都是通过同一种酶作用，而反应中异丙醇作为还原剂。作者开发了从不反应的原料中分离产物的方法，该工艺可以放大到2L规模，可以生产出kg原料用来合成API。
Scheme3的动力学拆分最高收率只有50%，如果不反应的醛可以继续消旋，那么就有可能进行动态动力学拆分，达到%的理论收率。手性2-烷基醛或者酮容易在极性溶剂中，由酸或碱催化下快速消旋。对于底物(R)-2-methylvaleraldehyde，pH=11，消旋不完全，当pH=12，消旋非常迅速。不幸的是pH9，酶不稳定。其他可以在更低pH下诱导醛进行消旋的试剂，比如DMAP或者L-proline均尝试了，没有效果，于是放弃此动态动力学拆分。
最终经过条件筛选：
工艺进程：
操作：
原始文献：OrganicProcessResearchDevelopment,14,–
