大家好，这周我推荐的文章来自Nature,题为Activity-basedE3ligaseprofilinguncoversanE3ligasewithesterificationactivity，通讯作者是UniversityofDundee的SatpalVirdee教授，他的课题组一直致力于蛋白泛素化的研究。
泛素修饰一般认为是发生在蛋白赖氨酸残基上的翻译后修饰，蛋白泛素化由E1活化酶、E2结合酶以及E3连接酶参与调控。E3连接酶负责将泛素由E2结合酶转移至最终的蛋白底物上。已发现的E3连接酶可分为3类，一类具有RINGdomain,可招募E2-泛素中间体并介导泛素由E2到底物的直接传递；一类具有HECTdomain，利用自身的半胱氨酸残基通过转硫醇反应传递泛素修饰，过程中会生成E3-泛素中间体；还有一类为RBRE3连接酶，既含有RINGdomain又具有有催化活性的半胱氨酸残基。
这篇文章报道了一例具有酯化活性的E3连接酶。作者由鉴定有cysteine参与泛素转移的E3连接酶出发，设计了一个不可逆的ABPP探针，令人意外的是由此鉴定到了33个RINGE3连接酶。
从中作者挑选了MYCBP2，并由质谱数据中鉴定到C为催化活性位点。令人意外的是，由invitro检测E3连接酶活性的实验中作者发现MYCBP2可催化Tris和甘油的泛素化以及MYCBP2CS的自泛素化，筛选发现MYCBP2对Ser和Thr——尤其是Thr——有很高的选择性，并且发现MYCBP2WT的E3连接酶活性依赖于C和C。
由此作者提出了MYCBP2在发挥E3连接酶活性时的RING-Cysteine-relay机理，并通过分析其晶体结构揭示了这一催化机理以及MYCBP2对Thr选择性的结构基础。
这说明对于泛素化在细胞中发挥的具体功能以及相关调控通路还有很多等待人们进一步挖掘。
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