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1.转换酶抑制剂(ACEI)有效降压
的六大药理机制
1.抑制循环的肾素-血管紧张素-醛固酮系统:ACEI通过抑制循环血液中的血管紧张素转换酶,使血管紧张素Ⅱ生成减少,交感神经兴奋性下降,同时抑制肾上腺皮质球状带释放醛固酮,减少水钠潴留,减少容量负荷,血压下降;
2.抑制局部组织的肾素-血管紧张素-醛固酮系统:ACEI通过抑制组织局部的血管紧张素转换酶,使血管紧张素Ⅱ生成减少,使组织中的相关血管扩张,达到降压目的;
3.抑制激肽酶-激肽系统:ACEI通过抑制血管紧张素转换酶的活性,使缓激肽降解减少,增加前列腺素的释放,使血管扩张,达到降低血压的目的;
4.抑制醛固酮的分泌:ACEI通过抑制血管紧张素转换酶活性,使血管紧张素Ⅱ生成减少,进而醛固酮释放也减少,能明显改善水钠潴留,减少容量负荷,降低血压;
5.降低抗利尿激素水平:ACEI通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,可抑制因利尿剂及洋地黄可能导致的抗利尿激素的分泌水平增加,有利于减少容量负荷,降低血压;
6.促进血管内皮因子释放:ACEI通过抑制缓激肽降解,促进了血管内皮细胞直接释放血管内皮松弛因子和血管内皮超极化因子,减少内皮素-1的生成,在血管扩张的同时血压下降。
2.转换酶抑制剂的五大药效特点
1.适用于各型高血压患者:通过抑制血管紧张素转换酶的活性,抑制血管紧张素Ⅰ转换成血管紧张素Ⅱ,同时还作用于缓激肽系统,抑制缓激肽降解;
2.降压的同时,心率不增加,能明显改善左心室功能,可防止和逆转高血压左室肥厚;
3.长期服用无明显耐药性,对脂质、糖、尿素以及电解质无明显影响,能调节血脂和清除氧自由基,可使血浆胆固醇、三酰甘油降低,高密度脂蛋白升高等;
4.对收缩压和舒张压有同等降压效应,扩张动静脉,降低外周血管阻力和冠状动脉、肾动脉阻力,增加冠脉血流量,增加静脉床容量,使回心血量进一步减少,心脏前负荷降低;
5.降压的同时可明显改善糖尿病患者的多蛋白尿或微量蛋白尿,有利于延缓肾脏的损害。
3.转换酶抑制剂的
主要临床应用范围
1.一线降压药:ACEI对高血压的疗效好,轻、中度高血压患者单用ACEI即可控制血压,单用效果不好时,合用利尿剂可增强疗效。临床深刻的体会ACEI与利尿剂、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂联用,可以明显提高降压疗效,尤其对所谓的“难治性高血压”;
2.慢性心力衰竭:ACEI能降低心衰患者的死亡率,改善充血性心力衰竭预后,延长寿命,其效果优于其它血管舒张药和强心药。其机制在于抑制血管紧张素和醛固酮增多所致的心肌蛋白含量增多和成纤维化作用,从而减低心室重量,防止心衰的发生和发展;
3.心肌梗死:ACEI能明显降低心肌梗死并发心衰的病死率,改善血流动力学和组织器官灌流,能有效防止心肌细胞重塑,有助于减缓心梗对心肌细胞的损伤;
4.抗动脉粥样硬化:ACEI可减轻血管内皮过度增生,能明显抑制血小板释放生长因子、成纤维因子和转化因子,并通过清除氧自由基、抑制低密度脂蛋白的氧化修饰作用等,保护内皮细胞,抑制平滑肌增生;并能防止血栓形成。因此,长期应用ACEI可防止动脉粥样硬化的发生与发展:
5.提高胰岛素敏感性:大家都知道胰岛素抵抗是造成糖、脂代谢紊乱,是心脏事件的独立危险因素。ACEI能明显降低胰岛素抵抗,还可降低甘油三酯和游离脂肪酸浓度。因此,特别适用于糖尿病合并高血压的治疗;
6.糖尿病肾病:糖尿病患者常并发肾脏病变。ACEI对1型和2型糖尿病,无论有无高血压均能改善或阻止肾功能的恶化;
7.保护肾脏功能:ACEI可显著减少尿蛋白,防止肾小球硬化。与其他药物不同,ACEI可均等扩张肾小球和出球小动脉,但不降低血流量,不增加肾小球灌注压。因此,可用于高血压伴肾功能不全的降压治疗,对肾小球肾病、间质性肾炎等有一定疗效,且能减轻蛋白尿;因肾小球囊内压升高可导致肾小球与肾功能损伤。
4.长期应用ACEI应注意的几个问题
1.最突出的是咳嗽,嗓子刺痒等呼吸道症状:ACEI在阻断组织肾素-血管紧张素-醛固酮系统的同时也激活了缓激肽。主要原因之一是缓激肽可以直接作用于咳嗽反射的传入神经,然后通过局部的轴突反射机制使相连的感觉神经C纤维末梢兴奋并释放感觉神经肽-速激肽,此为致炎多肽,含P物质及神经肽Y等,致气道组织局部释放组织胺,可致支气管气道粘膜充血、肿胀,炎症细胞浸润,粘液分泌增加,致咳嗽发生;
2.血管性水肿:在接受ACEI治疗的患者可出现血管性水肿,占急诊血管性水肿的1/3,其可累及上呼吸道和头颈部,严重者可危及生命,是急症中的急症,临床应高度重视;
3.低血压:以及肾功能损害、高钾血症。个别患者可有头痛、眩晕、疲乏、恶心、脱发,性功能减退、淤胆性黄疸、急性胰腺炎、肌内痛性挛缩等;
4.禁用于妊娠高血压及双侧肾动脉狭窄等:以及严重肾功能损害或高钾血症者。严重贫血、缩窄性心包炎、肥厚或限制性心肌病、原因未明的肾功能不全及手术前24小时内等患者慎用或不用;
5.高血钾:与非甾体类抗炎药、保钾利尿剂同时用药可发生高血钾症,甚至加剧肾衰竭。其它与药物结构有关的副作用,卡托普利含有巯基可引起粒细胞减少,味觉减退或丧失,过敏性皮炎,一过性蛋白尿,皮肤瘙痒、发热等。
5.根据谷/峰比值药效排列依次为
福辛普利(蒙诺)>雷米普利(瑞素坦)>依那普利(伊苏)>西拉普利(一平苏)>赖诺普利(可伦等)>贝那普利(洛丁欣)>培哚普利(雅施达)>卡托普利。我个人临床体会应用蒙诺、洛丁欣及雅施达等,疗效没有明显差异。
以上仅供参考!(如果您对高血压相关问题有疑问,欢迎您在文末留言区留言,将有机会获得张麟老师的解答哦!)
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长期应用倍它受体阻滞剂应注意的几个问题
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