肝素,医用上常见为肝素的钠盐,习惯上也叫肝素钠(HeparinSodium);
肝素是一种酸性黏多糖,平均分子量为15KD(目前中国粗品肝素平均分子量为18-20KD),主要是由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生,肺、心、肝、肌肉等组织中含量丰富,血浆中含量甚微肝素抗凝作用很强,它作为抗凝血抗血栓剂广泛使用。
肝素钠的来源
年,由JayMcLean首次从狗的肝脏里提取,故取名叫肝素;
年,Charles等发现可从牛肺中提取到高产量的肝素,从而扩大了肝素的种属来源;
年,由RocheOrganon公司从牛肺中提取的肝素产品“Liquaemin"在美国被批准上
年,USP14第一次将肝素药物录入药典;
从年代起,猪小肠黏膜肝素逐渐取代牛肺作为最主要的肝素来源,因其具有提取简单,产量更高等优势;
年代末,欧洲地区暴发“疯牛病”,因此,大部分国家开始禁止使用牛来源的肝素。美国和欧洲市场上被批准使用的肝素产品全部来源于猪小肠黏膜(目前,猪小肠黏80%来源于中国)。
肝素钠粗品提取方法和收率提高的发展历史
年代,欧美,牛肺/木瓜酶/亚硫酸虱钠/酶解法
年代,中国,猪小肠黏膜/盐解法/收率:-;
年代:
(1)中国,猪小肠黏膜/盐解法+活化胰浆/收率:-;
(2)欧美,猪小肠黏膜/酶解法(无盐,木瓜酶or混合酶/亚硫酸氢钠),收率:~;
年代,中国:
(1)猪小肠黏膜/酶解法,-,偶尔,酶;(2)猪小肠贴膜/盐解法,,偶尔;
年代,欧美:
(1)猪小肠站膜/酶解法(无盐,木瓜酶or混合酶/亚硫酸氢钠),-,偶尔;
(2)肝素钠粗品提取方法和收率提高的发展历史
肝素抗凝剂具有广泛的医用用途:
1)、治疗各种疾病并发的播散性血管内凝血;
2)、预防和治疗动、静脉血栓和肺栓塞,缺血性脑卒中,不稳定型心绞痛(减轻症状、预防心肌梗塞),危性心肌梗塞(防止早期再梗塞和梗塞区延展,降低病死率);
3)、人工心肺、腹膜透析或血液透析时作为抗凝血药物:作为溶血栓疗法的维持治疗;
4)、用于输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝剂;
5)、肝素还有降血脂、抗肿瘤、抗孕妇复发性流产等等,多种医学临床应用:
年新发现新用途:
1、一线临床医师的实践,发现20%新冠肺炎患者会出现凝面功能异常;
2.2月29日在国务院联防联控机制新闻发布会上,专家表示11例新冠肺炎患者遗体的病例解剖显示有血栓的形成;
3、医院感染内科主任李太生指出,“发病后7-14天的肺炎阶段的发展对患者预后有音要意义,建议对有高风险因素的病人尽早使用免疫球蛋白联合低分子肝素治疗”;
肝素具有抗凝血的疗效,美国作为治疗新冠肺炎治疗的基础用药。招标书中对肝素原料药进行了单独列示,仅基础需求量就有45.64万亿单位,可选需求量更是高达.单位。基础需求量,大约为欧美目前的1年使用量;可选需求量,几乎为之前欧美的18年使用量。
肝素目前主要通过猪小肠黏膜提取,无法通过化学方式合成。中国的生猪养殖资丰富,中国也成为全球最大的肝素原料药生产和出口国。从全球范围来看美国战略收储肝素原料药数量巨大,肝素原料药价格有望继续保持上行势。