随着年龄的增长,衰老细胞会在人类皮肤中大量积累,衰老细胞通常聚集在表皮、真皮和皮下脂肪组织中,皮肤中含有大约15%–60%的衰老成纤维细胞。
关于皮肤老化近些年普遍被认可的观念是老化的成纤维细胞分泌SASP会导致细胞外基质破坏和异常组织重塑,从而改变胶原蛋白和弹性蛋白纤维的组成和结构、炎症细胞浸润和脂肪组织萎缩。
在皮肤中去除衰老细胞可以通过促进细胞分化和增殖、使细胞外基质正常化和减少明显的炎症来消除SASP的不利影响。迄今为止,已经开发了几种“senolytic药物”来去除衰老细胞。最近报道的一种衰老药物BPTES,一种谷氨酰胺酶1(GLS1)抑制剂,具有抗衰老作用,但BPTES是否能恢复老化皮肤表型尚不清楚。
近期,来自日本东京庆应义塾大学医学院整形外科的科学家在Aging杂志发表题为“Glutaminaseinhibitorsrejuvenatehumanskinviaclearanceofsenescentcells:astudyusingamouse/humanchimericmodel”的文章,该文章发现谷氨酰胺酶抑制剂BPTES可通过清除衰老细胞恢复人类皮肤活力。
研究人员将原代人真皮成纤维细胞作为衰老模型,使用了由超过45次细胞传代方式进行衰老诱导。实验发现衰老成纤维细胞的细胞质表现出扁平和膨胀的形态,以及增加的SA-β-Gal活性。此外用于评估细胞分裂活性的溴脱氧尿苷(BrdU)测定也表明衰老细胞的活性低于正常对照组。
为了在体外选择性地清除衰老的皮肤成纤维细胞,研究人员将多种浓度BPTE施用于正常对照和衰老细胞以确定其功效。在所有处理剂量(白色条)下,正常对照细胞活力>80%,而衰老细胞活力高于对照。BPTE处理后RS、IRIS和DIS的细胞活力均显著降低,RS和IRIS的范围为0.5至5.0μM,DIS的范围为1.0至5.0μM。这些数据表明BPTES在体外选择性地杀死衰老的人真皮成纤维细胞。
总而言之,该研究表明老化的真皮成纤维细胞在皮肤老化过程中发挥重要作用,BPTES可选择性清除老化的真皮成纤维细胞从而改善皮肤衰老相关表型,因此针对老化皮肤细胞的衰老细胞清除剂可能是改善皮肤老化的有效选择。
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