虽然大部分原发性肾病综合征的儿童对糖皮质激素治疗快速应答，但仍有大约10%的患者是激素抵抗（SRNS）的。SRNS患者的组织病理学类型主要是局灶节段肾小球硬化症（FSGS）。SRNS/FSGS与发生终末期肾病（ESRD）的风险增加有关。对强化免疫抑制治疗（IIS）应答的SRNS患者长期结局优于IIS抵抗的患者。
近年来不断发现并确定了多种表达于足细胞上并导致SRNS的异常基因。全面的基因筛查目前能确定儿童SRNS病例中高达30%的遗传性足细胞病。目前的观点认为应该考虑将遗传性病因和对IIS的反应性信息纳入SRNS的重新分类中。然而，基于遗传信息和IIS反应性来评估长期结局的SRNS队列研究样本量较小，随访时间较短或者信息不完整。
因此来自德国的小儿肾脏科专家Dr.FranzSchaefer及其同事在SRNS的儿童中研究了遗传因素、组织学特点和早期治疗反应等信息在预测长期肾脏结局方面的价值。文章发表于年10月的JASN杂志上。
PodoNet登记数据库是一项国际患者登记系统，全面记录了激素抵抗的原发性儿童肾病综合征患者的临床生化治疗、治疗相关、遗传和组织学信息，并随访长达15年。
本队列研究中患者的平均随访时间是3.6年。从该数据库中，研究者们获取了名患者（疾病起病3个月并且年龄20岁）的长期临床资料，其中名患者对IIS有反应，名患者有肾活检结果，名患者有明确的基因诊断。
使用多因素Cox回归模型分析终末期肾病（ESRD）的危险因素。研究发现分别有24.5%和16.5%的患者在起病的第12个月时出现蛋白尿的完全缓解和部分缓解，缓解率最高的是使用钙调磷酸酶抑制剂（CNI）为基础方案的患者，而激素冲击治疗、环磷酰胺和骁悉（MMF）在80%的患者中缺乏有效性。
在多重药物抵抗的患者中，IIS抵抗、完全缓解和部分缓解的患者无ESRD的10年肾脏生存率分别是43%、94%和72%（P0.）。对初始IIS完全有反应的患者15年肾脏生存率是94%，而在多重药物抵抗的患者中15年肾脏生存率仅为37%（P0.）。
遗传性疾病的诊断显著影响ESRD的风险：遗传性病例10年和15年无ESRD的肾脏生存率分别是27%和17%，而散发性病例的10年和15年无ESRD的肾脏生存率分别是53%和48%。NPHS2相关肾病、WT1相关疾病和其它少见的足细胞病患者无ESRD的10年肾脏生存率分别是28%、23%和29%。有家族性疾病但未建立遗传性诊断的患者10年肾脏生存率优于有明确基因诊断的患者（P0.）。
27%的儿童有基因诊断，分别有79%和52%的儿童组织学上发现为微小病变肾病（MCD）和局灶节段肾小球硬化（FSGS）。弥漫性系膜硬化患者无ESRD的5年肾脏生存率是21%。
Cox回归分析显示对IIS的反应性、有基因诊断、初次肾活检组织学表现为FSGS或弥漫性系膜硬化以及年龄、血清白蛋白水平和起病时的CKD分期都是ESRD的危险因素。
该研究证实，在激素抵抗性肾病综合征的儿童中，对初始IIS的治疗反应和检测遗传性足细胞病分别是预测长期结局的有利和不利因素。多重药物抵抗的散发性儿童病例肾脏存活率高于遗传性儿童病例。此外，当明确遗传诊断时，组织病理学结果可能具有预后相关性。
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徐德宇
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