医院药房和临床科室的冰箱中,常同时保存有三种凝血药:注射用血凝酶、凝血酶冻干粉、人凝血酶原复合物。这三种药物的来源、成分、作用、适应症、给药途径均不相同,绝对不可以弄混。请牢记三种药物的主要区别!
凝血酶凝而不入血,血凝酶入血后而凝。人凝血酶原复合物无止血作用。
基本概念
1、血凝酶是由巴西矛头蝮蛇(Bothropsatrox)的蛇毒中分离提纯的一种巴曲酶(Batroxobin),是一种单链糖蛋白,又名立芷雪(Reptilase)或者巴曲亭。具有类凝血酶样作用及类凝血激酶样作用。其凝血酶样作用能促进出血部位(血管破损部位)的血小板聚集,释放出一系列凝血因子,包括血小板因子(PF3),促进纤维蛋白原降解为纤维蛋白Ⅰ单体,进而交联聚合成难溶性纤维蛋白,促进出血部位血栓形成和止血。其类凝血激酶样作用是由于释放的PF3引起,凝血激酶被激活后,可加速凝血酶的生成,因而促进凝血过程。在完整无损的血管内无促进血小板聚集作用,不影响血液中凝血酶含量,故一般不会导致血栓形成,但对于有血栓或栓塞史者仍应禁止使用。血凝酶可静脉、肌内注射,也可局部使用。可于手术前15min,静脉注射1.0KU,也可手术前1h肌内注射1.0KU。用药期间,应注意观察病人的出、凝血时间,应防止用药过量,否则疗效会下降。弥漫性血管内凝血(DIC)导致的出血慎用。血液中缺乏血小板或某些凝血因子时,宜在补充血小板、凝血因子或输注新鲜血液的基础上应用。血凝酶不能与无水乙醇直接混合,否则可降低止血疗效;能结合钙成分的物质(如EDTA)会减弱本品的疗效。
2、凝血酶(Thrombin):为牛血或猪血中提取的凝血酶原,经激活而得的无菌冻干品。用于手术中不易结扎的小血管止血、消化道出血及外伤出血等。只能用于局部止血、口服或局部灌注,严禁血管内注射,凝血酶外包装上有“严禁注射”的字样。如误入血管可导致血栓形成、局部坏死危及生命。局部止血时可用0.9%氯化钠注射液溶解后配制成50~U/ml的溶液喷雾或直接用本品干粉喷洒于创面。消化道止血可用生理盐水或凉开水(不超过37℃)溶解后配制成10~U/ml的溶液口服或局部灌注,凝血酶也可以用冷牛奶溶解配制成乳状溶液,可提高止血效果。因为凝血酶遇酸、碱、重金属发生反应而降效果,为提高上消化道出血的止血效果,宜先服用一定量的制酸剂中和胃酸后口服本品,或在静脉给予抑酸药(奥美拉唑、法莫替丁等)之后使用。
3、凝血酶原复合物(Thrombogen)由健康人新鲜血浆分离提取,为含凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X及少量其他血浆蛋白的混合制剂。本品u所含凝血因子相当于ml血浆中所含的量。
适应症的区别
1、哪两种药可用于止血?
凝血酶可将可溶性纤维蛋白原转化为不溶性纤维蛋白,可在不添加其他物质的情况下引发血液凝固,血凝酶具有凝血酶样作用。
——凝血酶冻干粉、注射用血凝酶有止血作用,可以干粉或溶液形式用于出血表面(外伤、手术创面、消化道出血)。
2、为什么血凝酶可以全身给药?
血凝酶不是凝血酶。凝血酶可激活血小板,促进血小板聚集;但,血凝酶在完整、平滑的血管内皮中,无促进血小板聚集作用,也不影响血液中的凝血因子浓度。
——注射用血凝酶可全身给药(静注、肌注、皮下)无血栓形成危险,可用于治疗出血性疾病和预防手术出血。
——故有血栓病史者禁用!血栓高危人群(如高血脂)慎用。
3、华法林出血应该选用哪种药?
凝血酶原需要转化为凝血酶后才有止血作用,人凝血酶原复合物含有4种凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。
——人凝血酶原复合物,虽无止血作用,但可用于治疗先天性凝血因子缺乏症(如乙型血友病)。
——凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成需要维生素K参与,华法林可降低相关凝血因子的合成。因此人凝血酶原复合物可用于维生素K缺乏症和华法林出血的治疗。
通过药品来源,掌握不良反应的区别
1、为什么凝血酶冻干粉偶可引起出血?
凝血酶冻干粉,为牛或猪血中提取的凝血酶原,并经激活而得的凝血酶的无菌冻干制品。
——牛或猪血中的凝血酶属于异种蛋白,凝血酶冻干粉局部使用偶可导致异常出血,与抗体形成有关。
——注射用血凝酶,为蝮蛇毒液中提取的具有凝血酶样作用的血凝酶,也系异种蛋白,因此可引起过敏反应、甚至过敏性休克。
2、为什么要控制人血凝血酶原复合物的滴速?
人血凝血酶原复合物,为人血中提取的凝血因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ),静脉滴注可迅速提高血液中凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的浓度。
——若凝血因子浓度过高,增加深静脉血栓、肺栓塞或手术后血栓风险,应控制人血凝血酶原复合物的滴注速度。
——滴速过快还可引起气促、头痛、嗜睡、冷漠、皮肤潮红等不良反应。。
——凝血酶冻干粉可在不添加其他物质的情况下引发血液凝固,只能外用或口服(可直接使用,或用0.9%NS溶解后使用),严禁注射!
——注射用血凝酶是具有凝血酶样作用的物质,可口服和外用止血;注射用血凝酶既不影响凝血因子的浓度,也不会诱发血小板聚集,因此0.9%NS溶解后可供静注、肌注、皮下注射。
——人凝血酶原复合物无止血作用,仅供静脉滴注(先用注射用水/5%GS溶解,再用9%NS或5%GS稀释),用于补充血液系统中凝血因子数目。
小结:
凝血酶冻干粉只能口服和局部外用止血;血凝酶可口服和局部外用止血,也可以静注、肌注、皮下注射预防和治疗出血性疾病;凝血酶原复合物只能静脉滴注,用于先天性和获得性凝血因子缺乏症。
来源:金建药学服务
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