原创生物世界生物世界收录于合集#PROTAC8个
来源丨饶燏团队
编译丨王聪
排版丨水成文
年6月9日，清华大学药学院饶燏团队在SignalTransductionandTargetedTherapy期刊发表了题为：PROTACs:greatopportunitiesforacademiaandindustry(anupdatefromto)的综述论文，详细介绍了近两年PROTAC技术的研究进展，解读了近两年发表的具有代表性的PROTAC新靶点。
年，CraigCrews等人率先提出了PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）的概念，PROTAC是一种异双功能分子，分子的一端连接结合靶蛋白的配体，一端连接E3连接酶的配体，中间通过合适的Linker相连。PROTAC降解靶蛋白是通过泛素蛋白酶体系统（UPS）实现的：PROTAC分子结合靶蛋白（POI）和E3连接酶，形成三元复合物，给靶蛋白打上泛素化标签，泛素化的蛋白被细胞内的蛋白酶体26S识别并降解。
PROTAC介导的蛋白质降解的机制
近20年来，特别是自年以泊马度胺（pomalidomide）为E3连接酶配体的dBET1PROTAC成功降解BET蛋白以来，PROTAC领域迎来了快速发展期。迄今为止，已经公开了多种来自不同E3连接酶和蛋白质配体的PROTAC，以实现对各种类型靶标蛋白的降解。近两年，PROTAC技术在学术界发表了大量研究论文。
近两年PROTAC相关研究论文得到了爆发式增长
相比于其他药物和疗法，PROTAC有许多潜在的优势，组织分布广泛，可以口服给药。相比于其他疗法（如细胞治疗、抗体药物等），PROTAC生产流程更简单；相比小分子药物，PROTAC可以靶向其更多小分子药物无法靶向的靶点，产生更好的效果。因此，PROTAC技术受到了工业界的高度
